摘要

早泄是男性最常见的性功能障碍疾病。它将影响所有年龄段的男性，并对男性及其伴侣的生活质量产生严重影响。目前，在英国没有授权的药物制剂，因此该领域的药物在批准的标签之外使用。行为疗法已被用于治疗肺栓塞，但这种疗法的效果并不持久。一些局部疗法已被采用，包括切断秘密(SS)霜，利诺卡因喷雾，利多卡因丙哌酮霜和利多卡因丙哌酮喷雾(TEMPE)。

最近，使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗原发性勃起功能障碍已经出现，因为局部麻醉药有一个共同的副作用——延迟射精。目前使用的SSRI具有一些与性无关的副作用和较长的半衰期，因此开发一种用于治疗早泄的短效、有效的SSRI已经引起了人们的关注。最近，几个小组已经在评估达泊西汀对肺栓塞的疗效。到目前为止，结果似乎相当乐观。

介绍

早泄，早泄或快速射精，是影响男性的最常见的性功能障碍。一项关于性态度和生活方式的全国性调查发现，持续一个月的早泄患病率在过去一年中达到了11.7。6个月内体育课的患病率为2.9。。不同于勃起功能障碍，体育对不同年龄的男性有相同的影响。像ED一样，它也将对患者及其伴侣的生活质量产生严重影响。

它可能是终生的，由于性成熟而暂时的，或早泄前的正常射精，如继发于泌尿系统疾病或心理疾病。也有人提出，可能存在其他形式的早泄，包括早泄样的射精功能障碍——男性具有正常的射精潜伏期，但感觉早泄，包括自然变异性的早泄——可能在特定情况下发生。

体育诊断正在经历创新和变革。然而，推荐的勃起功能障碍的定义是，在最小的性刺激后，在患者希望在插入阴茎时或在插入阴茎后的短时间内持续或频繁地射精。在这个过程中，病人无法控制自己，从而造成严重的痛苦或人际交流困难。它不能归因于物质的直接作用(精神疾病诊断和统计手册，第4版，文本修订，DSM-IV-TR)。

国际医学协会(ISSM)将PE定义为男性性功能障碍。射精总是或几乎总是在阴茎插入阴道后1分钟内发生；在它们全部或几乎全部进入阴道后，不可能延迟射精。对个人的负面影响，如疼痛、担忧、抑郁和/或避免性亲密。

事实上，阴道内射精潜伏期(IELT)经常被用来量化治疗效果，并作为临床试验中比较治疗的标准方法。IELT被定义为从阴茎插入阴道到在阴道射精的时间。

直到最近，体育主要是通过行为疗法治疗。例如，1970年马斯特斯和约翰逊首次描述的“挤压技术”和1956年塞曼斯描述的“停止挤压法”。虽然这种疾病很常见，但对其病因的研究却很少，似乎既有生理因素，也有心理因素。

阴茎过于敏感，过度兴奋的射精反射，增强的性唤起能力，潜在的内分泌疾病，5-羟色胺(5-HT)受体的遗传易感性和功能障碍都被认为是生理诱因。一些心理相关的危险因素包括焦虑、社交恐惧症、人际关系问题、较少的性交和缺乏性经验。

目前，在英国没有授权的PE药物制剂，因此所有药物都在批准的适应症之外使用。早泄患者有几种可行的治疗方案，包括行为疗法、局部疗法和全身药物疗法。

1.行为疗法

行为疗法包括“停止移动技术”和“挤压技术”。这需要病人和性伴侣的合作，以及训练有素的性治疗师的可行性指导。“移动-停止技术”要求病人在射精前刺激自己到临界点，然后停止，当性欲减退时，他开始再次刺激自己。这需要重复三次。每次“停止”前的时间逐渐延长。

“捏手技术”要求患者的性伴侣(或患者本人)用手指捏阴茎头来控制勃起和射精。不幸的是，大多数患者在使用这些方法后并没有得到永久性的改善。

2.药物疗法

本地药物治疗

“快男”可能对阴茎过于敏感的理论为使用局部药物(如局部脱敏剂)提供了逻辑基础。1943年，夏皮罗首次描述了使用局部麻醉疗法来延迟射精。局部药剂很有吸引力，因为它们可以以所需的量使用，而且对全身的副作用似乎保持在最低限度。据报道，它们非常有效，但是在这方面的研究通常很少，并且经常出现局部副作用。

SS奶油

SS霜是9种传统药物的混合物，包括朝鲜人参、蟾酥和肉桂。其中一些药物具有局部麻醉和影响血管的特点。在一项随机、双盲、安慰剂对照的SS霜试验中，接受SS霜治疗组的平均雅思考试从治疗前的1.37分钟增加到治疗后的10.92分钟。SS霜仅在韩国使用，所有评估其功效的研究都是在该国进行的，并且由同一团队进行了研究。

SS霜必须在性交开始前1小时使用，并在性交前立即清洗；一些病人抱怨说他们讨厌它的气味和颜色。后来，一种改良的SS霜被制成。改良的三鲜面霜含有原三鲜面霜的两种主要成分，即水解的朝鲜人参和蟾酥，以及一种增强剂，但没有原三鲜面霜的气味和颜色。不锈钢霜不允许在欧洲和美国使用。

利多卡因喷雾剂

作为一种市售的Stud 100或Premjact，这种喷雾剂已经上市多年，你可以直接在柜台购买，无需处方。喷雾剂的活性成分是局部麻醉剂利诺卡因(9.6-xf05；).理论上，这种喷雾剂和其他局部麻醉剂的效果应该是相似的，但是缺乏临床试验数据来支持其功效。

利多卡因乳膏

局部麻醉剂低共熔混合物EMLA是一种含有2.5的混合物；利多卡因和2.5。普鲁卡因，一种用于局部应用的局部麻醉剂。很少有针对早泄患者的局部使用测试。在一项对42名男性患者的试验中，只有29人完成了这项研究。使用局部麻醉霜两个月后，阴道射精潜伏期从1.49分钟增加到8.45分钟。然而，在这项研究中，有报道称男性和女性的生殖器不敏感。

利多卡因喷剂

TEMPE是一种用于治疗肺栓塞的局部共晶混合物，是定量气雾剂传输系统中利多卡因和丙环酸的配方。每次注射7.5毫克利多卡因和2.5毫克丙环酸。这种喷雾剂见效快，在小型研究中似乎非常有效。它没有穿透角质化的上皮组织，所以只有龟头被麻醉。然而，它的使用似乎也会有一些不敏感性。在一项对56名患者的二期试验中，坦佩雷治疗后的雅思考试时间延长是安慰剂治疗后的2.4倍。在另一项由300名患者参与的更大规模的多中心三期临床试验中，Tempe将IELT从0.6分钟提高到3.8分钟，患者和他的伴侣耐受性良好。用这种喷剂处理过的66 & # xf0560%的患者将其评为“好”或“非常好”虽然女性伴侣并不认为使用该产品会导致不敏感，但少数女性伴侣认为性交时有灼热感。

达克罗宁/前列地尔

达克罗宁是牙科行业常用的局部麻醉剂。它与血管扩张剂前列地尔联合治疗肺栓塞。该产品用于靠近尿道口的阴茎尖端。一项初步试验声称其使用效果良好，但数据有限。如果我们想对这种结合得出结论，进一步的研究是必要的。

系统疗法

曲马多

口服阿片类镇痛药曲马多已用于治疗肺栓塞。它是一种中枢止痛剂，有两种作用机制。它作用于μ-阿片受体，但也抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的吸收。关于早泄的机制知之甚少，但据信与它对μ-阿片受体的作用有关，μ-阿片受体可降低敏感性并抑制5-羟色胺再吸收，从而延迟射精。

两个小型临床试验都显示曲马多与安慰剂相比显著延长了IELT。一项针对60名男性的单盲交叉研究比较了25毫克曲马多和安慰剂，结果显示曲马多将雅思考试时间从1.17分钟延长至7.37分钟。曲马多提高了患者控制射精的能力和对性体验的满意度。

另一项对64名男性的进一步研究比较了50毫克曲马多和安慰剂，结果显示曲马多将雅思考试从19秒延长到4分钟以上。尽管这些研究的结果令人鼓舞，我们仍然需要进一步的研究来确定。

氯米帕明

氯丙咪嗪是一种三环类抗抑郁药，可抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取。它通常用于治疗强迫症。研究中使用了连续和按需药物，结果显示雅思考试显著延长。回顾性分析评价系统化治疗肺栓塞发现氯丙咪嗪能有效治疗肺栓塞，尤其是连续用药后。结果还表明，其治疗效果可与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂相媲美。一些结果表明氯米帕明按需给药可以延长雅思考试时间4倍，但其副作用也很大。

血清素抗抑郁药

精神药物。SSRIs已经被用来延迟射精，并且确实可以延长雅思考试几分钟。它们通常用于治疗抑郁症，但是人们已经注意到延迟射精是它们常见的副作用之一。聚乙烯通常用较低剂量治疗。副作用包括口干、嗜睡、恶心、性欲下降和勃起功能障碍。目前，用于治疗肺栓塞的四种常见的抗抑郁药物包括氟西汀(百忧解)、帕罗西汀(百菌清)、舍曲林(左洛复)和西酞普兰(西酞普兰)。

至少有3种5-羟色胺受体亚型被鉴定为影响射精，包括5-HT1a、5-HT1b和5-HT2c。激活5-HT1a受体可以促进射精，但是激活5-HT1b和5-HT2c可以延迟射精。为了防止对突触后5-羟色胺受体的过度刺激，在5-羟色胺转运过程中，5-羟色胺随时从突触后神经元转移到突触前神经元。

5-羟色胺从突触前神经元释放到突触，并激活5-羟色胺1b受体。这导致突触中5-羟色胺释放减少。SSRIs的5-羟色胺转运机制增加了突触中的5-羟色胺。这反过来激活5-HT1a和5-HT1b受体，抑制突触间隙中5-羟色胺的释放。结果，所有突触后5-羟色胺受体都受到持续的轻度刺激。

在SSRIs处理几天后，受体变得不敏感，因此它们对5-羟色胺释放的抑制作用降低。最终更多的5-羟色胺释放到突触。5-HT2c受体的激活调节射精阈值和延迟射精，但是这种延迟的程度取决于多种因素，包括SSRIs类型、剂量、使用频率和遗传决定的射精阈值。

帕罗西汀、舍曲林和氟西汀已被评价用于治疗肺栓塞，其中帕罗西汀是最好的，其次是舍曲林和氟西汀。然而，已经发现这些药物具有其他性副作用，例如性欲减退、性高潮障碍和勃起功能障碍。观察所有这些药物，其他不相关的副作用包括失眠、疲劳、恶心、便秘、厌食等。

SSRI治疗的突然停止或减少可能导致戒断综合征，包括头晕、恶心、呕吐、疲劳、头痛、共济失调、嗜睡、焦虑、易怒和失眠。症状开始于停药后24-72小时，可能持续一周以上。一般建议不要突然停止服用本品，但应在几周内逐渐减少剂量，由于本品半衰期短，这是一种较为常见的现象。

副作用的发生与长期使用抗抑郁药物有关，抗抑郁药物的“按需”使用可能有利于肺栓塞的治疗。Waldinger和他的同事评价说，使用25毫克氯米帕明或20毫克帕罗西汀有明显的疗效，但另一方面，这并不表明这种方法可以显著延长IELT。

阿卜杜勒-哈米德和他的同事发现，帕罗西汀优于暂停-挤压法的基础上，评估SSRIs的效果，但只有轻微增加雅思的中位数。雅思治疗前、间歇挤压法和帕罗西汀治疗后分别为3分钟和4分钟，略长于治疗前1分钟。

据观察，按需治疗和传统的抗抑郁药物治疗肺栓塞是成功的。当与5-HT1a受体拮抗剂或其他治疗方法结合时，5-羟色胺被刺激迅速释放。5-HT1a受体拮抗剂和敏感的SSRIs的组合可在临床上延迟射精，但单独使用时不能有效延迟射精。这是非常有希望的，但在得出结论之前，必须对这种组合进行进一步的研究。

尽管SSRIs药物也有治疗肺栓塞的作用，但必须谨慎使用。必须告知患者使用此类药物有产生自杀意念的风险。必须对患者进行随访和记录，让他们知道他们正在使用“超出适应症范围”的治疗，发生概率很小，但自杀风险是相关的。

对有效的PE治疗药物的需求促进了达泊西汀在这一特定用途上的研究进展。

达泊西汀

达泊西汀是一种新的β受体阻滞剂，类似于其他β受体阻滞剂，通过抑制5-羟色胺再摄取转运发挥作用。药理研究证明，该药物是一种有效的转运抑制剂。达泊西汀是一种短效的β受体阻滞剂，因此它可能更适合于“按需”治疗。几项随机安慰剂对照试验评估了达泊西汀。

使用30和60毫克的剂量，在给药后1.01和1.27小时观察到峰值血浆浓度。这种药物的半衰期为1.3至1.4小时，而且似乎累积的量很少。其他SSRI类别半衰期为1-4天，长期使用后有明显的蓄积。

与治疗前和安慰剂相比，达泊西汀能显著改善雅思成绩。一些研究表明，在治疗前30-60分钟服用30毫克和60毫克达泊西汀的IELT和安慰剂组以及性交分别为1.66、3.03和3.15分钟。在性交前3至4小时，分别给予30毫克和60毫克达泊西汀，分别为1.79分钟、3.06分钟和3.97分钟。

与安慰剂相比，达泊西汀不仅显著增加IELT，而且在性交前1-3小时服用初始剂量。对测试数据的进一步分析表明，服用该药物的男性能够更好地延长雅思考试时间并控制其射精，这更有可能是达泊西汀测试的武器。三期安慰剂对照试验使用60毫克达泊西汀，患者报告的结果在9周内显著改善。

在最近来自22个国家的三期临床试验中，对达泊西汀30毫克、60毫克和安慰剂的评估显示，达泊西汀可显著延长雅思考试。在试验结束24周后，安慰剂组、30毫克和60毫克达泊西汀治疗组的IELT分别从治疗前的0.9分钟增加到1.9分钟、3.1分钟和3.5分钟。

与安慰剂相比，所有患者报告的结果都有显著改善。目前，达泊西汀在英国尚未被批准用于治疗男性前列腺炎，但在其他几个欧洲国家已被批准。然而，似乎有证据表明，它是有效的和良好的容忍。

PDE-5抑制剂

许多男子体育课都有ED相伴。运动进展中的焦虑是否与勃起功能障碍有关；或者患者在性交前射精，而勃起失败是未知的。然而，由于PDE-5抑制剂可以延长患者的勃起时间，这导致了这样的假设，即这些药物在治疗PE中是有效的。一项比较氯丙咪嗪、舍曲林、帕罗西汀、西地那非和间歇挤压法的研究发现，服用西地那非组的男性的IELT比其他治疗方法增加了15倍和3-4倍，西地那非也是患者最满意的。

进一步研究，比较西地那非、帕罗西汀和挤压技术在治疗无ED的肺栓塞患者中的疗效，再次显示西地那非优于其他两组。不幸的是，进一步的研究发现西地那非组的雅思考试没有显著增加。

然而，最近一项使用伐地那非与安慰剂或舍曲林进行比较的随机、前瞻性交叉研究发现，对于患有长期肺栓塞的男性，使用伐地那非的IELT显著增加，患者的其他报告结果也有所改善。两项小型研究表明，与单独使用帕罗西汀相比，帕罗西汀联合西地那非显著改善了IELT，但不幸的是，联合治疗的副作用发生率更高。显然，有必要进一步扩大对PDE-5抑制剂的研究。

3.实验治疗计划

怀斯和沃森根据阴茎过敏假说发明了一种新装置，通过脱敏显著延长雅思考试时间。循环使用6周，每天30分钟。一旦穿破，患者将需要单独手淫或每周至少与性伴侣手淫3次，每次5分钟，直到他几乎无法控制射精，重复2-3次，最后通过手淫射精。这种设备不再只供有经济实力的病人使用。它可能再次成为越来越多的男性患者去诊所接受治疗的手段之一。

背神经丛切开术或透明质酸凝胶龟头注射手术。尽管术后IELT显著增加的结果被报道为阳性，但两组均接受背丛神经切断术或背神经切断术+透明质酸凝胶龟头注射，具有明显的副作用，包括阴茎麻木、感觉异常和疼痛。一组只接受了来自龟头的透明质酸注射，没有副作用。背神经切断术还没有被广泛应用。然而，现在有5年的研究数据表明，透明质酸龟头注射液仍然很好，显示了对PE的长期疗效。

脉冲射频神经调节已被用于治疗阴茎背侧丛脱敏。这是一项小型研究，包括15例原发性肺栓塞。本实验研究的初步结果表明，采用该方法治疗后患者的雅思考试与治疗前相比有显著提高。到目前为止，还没有关于疼痛、阴茎感觉减退或勃起功能障碍的报道。

4.结论

体育是一种常见的情况，发生在所有年龄的男子。它对男性及其性伴侣的生活质量有重大影响，因此它是一个重要的性问题。在英国，目前还没有治疗肺栓塞的授权药物。一些药物已用于治疗肺栓塞，包括局部麻醉药、阿片类镇痛药曲马多、SRIs药物和PDE-5抑制剂。达泊西汀是一种短效药物，专门用于治疗肺栓塞。到目前为止，结果看起来很有希望。

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